胰腺癌异性与免疫逃生中的 serpin-myloid 轴

本期编译精选。

摘要

胰腺胶囊癌(PDAC)的特点是具有高免疫性，细胞外基质丰富的微观环境，然而肿瘤表现出了明显的异质性1,2,3,4. 这就提出了免疫耐受性是全球肿瘤特性还是在空间受限的特有领域内组织的问题。在这里，利用Perturb-map空间功能基因组学，我们确定不同的基因如何塑造PDAC克隆在空间和时间上的生长和细胞环境。这项分析显示，在后期空间杂质占支配地位之前，当地免疫区的早期基因驱动再造。我们确定SERPINE1（编码成质活性抑制剂1(PAI1))和SERPINB2（编码成PAI2)是肿瘤微观环境控制和免疫逃逸的主要调控者。这些活体促进富纤维素的细胞外基质优势的稳定，这些基质在空间上保留，将宏phages用于免疫抑制状态，同时排除细胞毒性T细胞。Serpine1或Serpinb2的丢失，或PAI1或CD18的药理抑制，改善了小鼠的肿瘤控制，并与抗PD-1协同。对患者肿瘤的多模式空间分析显示，免疫性优势形成于稀有的SERPINB2-和SERPINE1-表达PDAC亚群，以SPP1+/MARCO+宏phages为主。这些发现将癌症衍生的SERPINE1和SERPIN B2确定为免疫抑制的当地空间组织者，将肿瘤-内分泌异质性与局部微环境控制和PDAC的免疫疗法抗药性联系起来。

主要

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（编译自 Nature；原文