人类甘油平原守门员的特有规定

人类甘油平原守门员的特有规定。

摘要

胶原醇是组织脂质微域和管动细胞信号、分化和神经功能1、2、3、4的基本膜成分。 在人类中，这些功能来自由数百个通过继发性地进行甘油加工而生成的甘油石脂物种的循环。 5,6. 进入这个网络是由UDP-克氨酸克氨酸克氨酰转移酶(UGCG)所催化的单一承诺反应所控制的，这种转移酶是决定克氨酸克氨酸多样性的规模和组成的守门人。 尽管它具有生物学和治疗学的重要性 7, 8, 但其机制和管理仍然未知。 在这里，我们报告人类全长UGCG的低温电子显微镜结构以2.9–3.4分辨率在八个功能状态下。 UGCG采用了一种以前未识别的三相通跨膜架构，将一个GT-A核心固定在膜接口上，并创建一个双相活性站点参与可溶性和膜-嵌入底物。 与克能克GT-A酶相反，UGCG使用由rg网驱动的金属独立催化机制。 我们发现了一种灵长类特异性结扎元素 来调和脂类亲和度和催化周转度 调制出甘油糖脂 具有临床应用抑制剂的结构揭示了这种结构如何支配其强性和选择性。 这些发现共同定义了一种酶用来控制甘油脂脂类同位素多样性的结构与进化逻辑，并提供了一个在疾病中精准地调节膜脂类同位素的框架。

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（编译自 Nature；原文 https://www.nature.com/articles/s41586-026-10927-4，编译转述，非原文转载）