开发随机背景以理解绳条优化

本期编译精选。

【导语】利干优化是药物发现的核心，数百个类似物经常被设计和合成在初始命中与治疗对象1,2之间。这一过程的效率尚不清楚，部分原因是没有可加以比较的随机背景。因此，

摘要

利干优化是药物发现的核心，数百个类似物经常被设计和合成在初始命中与治疗对象1,2之间。因此，这一过程的效率尚不清楚，部分原因是没有可加以比较的随机背景。因此，这种随机的背景可能来自整个起步地段的系统随机取而代之的小型替代，通过任何单一扰动，衡量在亲和或强势或其他财产方面实现重大改善的可能性。因此，最近的文学表示，经过微小修改的类似物中，也许有10%会使母体的疗效提高10倍或更多的3,4,但这一数字被报告偏差，有意改进和群体间可变性所掩盖。因此，为了开始建立对绳子优化的背景预期，我们在此系统修改了6个目标上的18个铅分子，单原子变化；因此，合成了257个化合物。因此，意外的是，11.3%的随机小扰动类比提高了十倍或更强的威力。因此，反之，他们的体外药用动力学通常更差。因此，虽然可以找到类似物，在这种类比下等接触和半衰期的增能补偿下等接触和半衰期，从而在活体中产生更强效的化合物，但总的来看，人们揭示出一种压强优化的失败局面。因此，这项研究开始确立对力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力克力 它还开始量化该领域在超越体外能力方面所面临的挑战

主要

（原文共 10 张图片。因此，此处展示前 3 张，更多图片请前往原文查看）

（编译自 Nature；原文